Cureus |Envolvimento Hepático e Gastrointestinal em Pacientes com COVID-19: Um Estudo Retrospectivo

2022-06-03 20:30:44 By : Mr. yuzhu Sun

"Nunca duvide que um pequeno grupo de cidadãos atenciosos e comprometidos possa mudar o mundo. Na verdade, é a única coisa que já mudou."A Cureus tem a missão de mudar o paradigma de longa data da publicação médica, onde a apresentação de pesquisas pode ser cara, complexa e demorada.ksa: reino da arábia saudita, estudo retrospectivo, complicações do trato gastrointestinal, lesão hepática, covid-19Mahdi E. Aljaroudi, Sulaiman K. Alghamdi, Balqis A. Al Salman, Mohammed J. AlabdulghaniCite este artigo como: Aljaroudi ME, Alghamdi SK, Al Salman BA, et al.(29 de abril de 2022) Envolvimento hepático e gastrointestinal em pacientes com COVID-19: um estudo retrospectivo.Cureus 14(4): e24580.doi:10.7759/cureus.24580A doença de coronavírus 2019 (COVID-19) apresenta-se classicamente como uma doença respiratória com febre, tosse seca e dispneia aos esforços.Juntamente com os sinais e sintomas respiratórios, manifestações gastrointestinais (GI) e lesão hepática têm sido reconhecidas durante a progressão da doença.Este estudo teve como objetivo determinar a prevalência de sintomas gastrointestinais e lesão hepática durante infecções por COVID-19 e suas consequências no desfecho da doença.Realizamos uma pesquisa retrospectiva com 715 participantes com 16 anos ou mais diagnosticados com COVID-19 e relatamos manifestações gastrointestinais e hepáticas no Complexo Médico Dammam em Dammam, Província Oriental, Arábia Saudita, de 1º de março de 2020 a 31 de maio de 2020. manifestações clínicas registradas, resultados de exames laboratoriais, dados demográficos do paciente, comorbidades e tratamentos.A idade média da população do estudo foi de 46 anos (88% eram homens, 12% eram mulheres) e 80% não eram sauditas.Enquanto a maioria dos pacientes se recuperou e recebeu alta (n=603, 84,62%), 100 (13,99%) morreram por COVID-19.Diabetes tipo 2 estava presente em 182 pacientes (79%) que receberam alta e 45 pacientes (21%) que morreram.A hipertensão esteve presente em 26 (67%) pacientes que receberam alta e 158 pacientes (81%) que foram a óbito.A doença cardiovascular esteve presente em 26 pacientes (67%) que receberam alta e 13 (33%) que foram a óbito.A doença renal crônica foi encontrada em 11 pacientes (61%) que receberam alta e seis (33%) que foram a óbito.Diarréia estava presente em 11% dos pacientes, náuseas em 8% e vômitos em 9% dos pacientes.Vinte por cento dos pacientes tinham pelo menos um sintoma GI.Apenas 10% dos que morreram apresentavam sintomas gastrointestinais, enquanto 88% dos que receberam alta apresentavam sintomas gastrointestinais.Os níveis séricos de alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, bilirrubina total, fosfatase alcalina e γ-glutamil transpeptidase foram geralmente maiores nos pacientes que morreram do que naqueles que receberam alta.Observamos um aumento em pelo menos uma enzima hepática sem lesão hepática aguda clinicamente significativa ou casos de insuficiência hepática aguda como sequelas de COVID-19.No entanto, a presença de lesão no momento da admissão resultou em uma taxa de mortalidade significativamente maior.Apenas um pequeno número de pacientes infectados com COVID-19 apresentou manifestações gastrointestinais.A etiologia do envolvimento GI relacionado ao coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave é devido a vários fatores.Ainda não está totalmente esclarecido se as manifestações gastrointestinais são sinais clínicos de altas cargas virais ou outro processo fisiológico.A manifestação clínica e os resultados dos testes laboratoriais indicam que o COVID-19 afeta o sistema hepático e o trato GI, indicando que a infecção por COVID-19 pode causar lesões no fígado e no trato GI.A doença de coronavírus 2019 (COVID-19) é uma doença respiratória causada pela infecção da síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2) e é especialmente perigosa para pacientes com doenças respiratórias crônicas ou sistema imunológico comprometido [1-3].Os pesquisadores estudaram as várias manifestações clínicas do COVID-19, como infecção assintomática, sinais fatais e condições graves que requerem intubação endotraqueal [4].O Centro Chinês de Controle e Prevenção de Doenças relatou que 80% dos pacientes apresentam sinais e sintomas leves e não precisam de internação hospitalar, mas 15% dos pacientes desenvolvem sintomas moderados, como pneumonia e disfunção respiratória e precisam de internação hospitalar [5].Apenas 5% dos pacientes com COVID-19 desenvolvem disfunção pulmonar grave, falência de órgãos extrapulmonares e choque e precisam de internação na unidade de terapia intensiva (UTI) para intubação endotraqueal [5].Pacientes com COVID-19 grave internados na UTI têm uma taxa de mortalidade de 30% a 70% [6].O SARS-CoV-2 se liga aos receptores da enzima conversora de angiotensina II (ACE II) amplamente expressos nos epitélios gástricos, duodenais e retais.Assim, a infecção gastrointestinal (GI) com SARS-CoV-2 é viável e a transmissão fecal-oral é possível.Além disso, os receptores ACE II também podem ser expressos em colangiócitos e hepatócitos hepáticos, potencialmente permitindo a infecção direta das células hepáticas.Uma pequena proporção de pacientes com COVID-19 pode apresentar química hepática anormal e problemas gastrointestinais, incluindo perda de apetite, náusea, vômito, dor abdominal e diarreia [7].No entanto, os relatos de manifestações gastrointestinais e hepáticas de COVID-19 variam significativamente na literatura.Por exemplo, a diarreia é relatada em 1% a 36% dos pacientes com COVID-19 [8,9].Relatórios recentes sugerem que as manifestações gastrointestinais e hepáticas do COVID-19 são maiores do que as inicialmente relatadas, particularmente nas populações ocidentais [10].Este estudo teve como objetivo investigar complicações gastrointestinais e hepáticas devido ao COVID-19 em adultos.Realizamos uma pesquisa transversal retrospectiva de todos os pacientes consecutivos diagnosticados com COVID-19 tratados no Complexo Médico Dammam em Dammam, Província Oriental, Arábia Saudita, de 1º de março de 2020 a 31 de maio de 2020. Diagnósticos de pacientes de COVID-19 foram confirmados através do teste de reação em cadeia da polimerase.Os pacientes foram incluídos se tivessem mais de 15 anos e fossem submetidos a um painel completo de exames de sangue de rotina, incluindo hemograma completo, bioquímica do sangue, testes de função renal e hepática e testes de função de coagulação sanguínea.O estudo também incluiu pacientes com COVID-19 com diabetes tipo 2 (T2D), hipertensão (HTN) e doenças cardíacas.Os pacientes foram excluídos se tivessem coinfecções virais de hepatite B ou C ou foram tratados com medicamentos hepatotóxicos (por exemplo, amiodarona, tamoxifeno, metotrexato, esteróides ou hidroxicloroquina).Foram excluídos os pacientes em uso de fitoterápicos ou aqueles que consomem mais de 20 g de álcool por dia.Também excluímos pacientes com doença hepática genética ou metabólica ou outras doenças hepáticas subjacentes, como hepatite autoimune, cirrose biliar primária, hepatoma e cirrose descompensada.O desenho do estudo foi aprovado pelo Dammam Medical Complex Institutional Review Board (IRB-D-2020-11), e o estudo cumpriu a Declaração de Helsinque.Coletamos dados dos prontuários dos pacientes (arquivos físicos e eletrônicos).Coletamos dados epidemiológicos e demográficos da linha de base do paciente, características clínicas, sintomas na apresentação (incluindo sintomas gastrointestinais e respiratórios), dados laboratoriais, regimes de tratamento, se o oxigênio foi necessário e medidas de resultado (por exemplo, se receberam alta, morreram ou foram transferidos para outra unidade de saúde ou local de quarentena).A coleta de dados foi a mais completa possível por meio de revisão de prontuários e comunicação com outras equipes médicas para preencher os dados ausentes.Definimos envolvimento GI como a presença de dor abdominal, náuseas, vômitos, diarreia ou perda de apetite.Os pacientes foram considerados com lesão hepática na apresentação se tivessem marcadores hepáticos elevados, como alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina total ou fosfatase alcalina (ALP).Pacientes sem dados completos foram excluídos da análise.Os dados analíticos foram apresentados como média ± desvio padrão (DP) para variáveis ​​contínuas com distribuição normal e como mediana com intervalos interquartis para dados com distribuição não normal.As variáveis ​​categóricas foram apresentadas como porcentagens.Também avaliamos se as medidas estavam fora da faixa alvo com base nas faixas de referência usadas em nossa instituição para resultados laboratoriais.Todas as análises estatísticas foram realizadas usando IBM SPSS Statistics for Windows, Versão 25.0 (IBM Corp., Armonk, NY, EUA).O teste t de Student foi usado para testar duas amostras independentes;a análise de variância ou o teste de soma de postos de Kruskal-Wallis foi usado para comparar vários grupos.O teste Qui-quadrado comparou os dados de contagem, e um p<0,05 bicaudal foi considerado estatisticamente significativo.De 1º de março a 31 de maio de 2020, 1.212 pacientes foram internados no Complexo Médico Dammam em Dammam, Província Oriental, Arábia Saudita.Destes, 724 pacientes foram diagnosticados com COVID-19 [11].Nove dos 724 pacientes foram excluídos (quatro devido à coinfecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) e cinco devido ao alcoolismo) para uma população total de 715 pacientes.A Figura 1 apresenta o fluxo de seleção de pacientes para inclusão.HBV;vírus da hepatite B, HCV;vírus da hepatite CA média de idade dos pacientes foi de 46 anos;88% eram do sexo masculino, 12% do sexo feminino.A maioria dos pacientes (80%) não era saudita.A maioria dos pacientes (n=603, 84,62%) se recuperou da COVID-19 e recebeu alta, e 100 (13,99%) morreram devido à COVID-19.Conforme mostrado na Figura 2, a média de idade dos pacientes que morreram foi de 52 anos (F=16,051, p=0,000), significativamente maior do que a média de idade dos pacientes que receberam alta (45 anos; variação, 15 a 100).Entre os 94 pacientes com mais de 60 anos, 28 morreram (29%) e 64 receberam alta (68%).Houve uma proporção maior de homens no grupo que morreu (n=93, 93%) do que os sobreviventes que receberam alta (n=533, 74%; F=3,357; p=0,187), e um pequeno número de pacientes tinha história de tabagismo, que foi estatisticamente insignificante (Tabela 1).COVID-19, doença de coronavírus 2019;ALP, fosfatase alcalina;AST, aspartato aminotransferase;ALT, alanina aminotransferase;GGT, gama-glutamil transferase;PLT, plaquetas;PTT, tempo de tromboplastina parcial;PT, tempo de protrombinaCOVID-19, doença de coronavírus 2010;SD, desvio padrão;DM2, diabetes tipo 2: hipertensão, hipertensão;DRC, doença renal crônicaO DM2 esteve presente em 182 pacientes (79%) que receberam alta e 45 (21%) que morreram (F=9,006; p=0,01).A hipertensão foi observada em 158 pacientes (81%) que receberam alta e 25 (19%) que morreram (F=3,685; p=0,158).Doença cardiovascular foi encontrada em 26 pacientes (67%) que receberam alta hospitalar e 13 (33%) que foram a óbito (F=8,030; p=0,011).A doença renal crônica esteve presente em 11 pacientes (61%) que receberam alta e seis (33%) que foram a óbito (F=8,429; p=0,015).Na apresentação, 11% dos pacientes apresentavam diarreia, 8% náusea e 9% vômito.Vinte por cento dos pacientes com COVID-19 experimentaram pelo menos um sintoma GI, e os sintomas gastrointestinais foram menos comuns naqueles que morreram (n = 15, 10%) do que naqueles que receberam alta (n = 129, 88%; F = 2,112; p=0,348) (Tabela 1).O tempo médio da admissão ao óbito foi de sete dias (variação, zero a 33 dias), e o tempo médio da admissão à alta foi de oito dias (variação, zero a 46 dias; F=1,357; p=0,258).Dos que morreram, 100 (24%) necessitaram de oxigênio na admissão, o que foi uma proporção significativamente menor do que os 305 pacientes (73%) que necessitaram de oxigênio e receberam alta mais tarde (F=90,567; p<0,001).Dos pacientes que faleceram, 90 (72%) necessitaram de suporte ventilatório durante a internação em comparação com 25 (20%) pacientes que receberam alta após necessidade de suporte ventilatório (F=478,74; p<0,001) (Figura 2).Mais pacientes que morreram necessitaram de suporte vasopressor (n=67, 76%) do que aqueles que receberam alta (n=13, 14%).O uso de esteróides, antibióticos e medicamentos antivirais foi maior entre os falecidos em 51%, 100% e 76%, respectivamente, do que os que receberam alta (6%, 85% e 29%, respectivamente).Na admissão, os pacientes tinham uma ALT média de 48,84 U/L (intervalo alvo: 0-65 U/L), AST média de 54 U/L (intervalo alvo: 0-37 U/L), bilirrubina total média de 0,66 mg /dL (intervalo alvo: 0-0,6 mg/dL) e ALP média de 76,8 U/L (intervalo alvo: 44-147 U/L).Mais da metade dos pacientes em nosso estudo (56%) tinha evidência bioquímica de lesão hepática com um mínimo de uma enzima hepática elevada no momento da apresentação [7].Setenta e seis pacientes que morreram (76%) e 322 que receberam alta (53%) tinham níveis elevados de AST (>37 U/L; F=18,136, p<0,001) [12].Os níveis de albumina foram substancialmente mais baixos nos pacientes que morreram do que naqueles que receberam alta.Hipoalbuminemia (ou seja, albumina <3,4 g/dL) foi observada em 56 pacientes que morreram (56%) e 167 que receberam alta (28%).Os níveis séricos de nitrogênio ureico no sangue, creatinina e potássio foram significativamente maiores nos pacientes que morreram do que naqueles que receberam alta.O tempo de protrombina foi maior nos pacientes que morreram (45%) do que naqueles que receberam alta (43%).Em contraste, o tempo de tromboplastina parcial ativada foi estatisticamente diferente: 54% maior nos que morreram e 35% maior nos que receberam alta (F=12,876, p=0,002).A contagem de plaquetas foi menor (3%) nos pacientes que morreram do que nos que receberam alta (4%; F=1,2, p=0,55).Encontramos diferença significativa nos resultados laboratoriais entre os pacientes falecidos e os que receberam alta (Tabela 2).Os níveis séricos de ALT, AST, bilirrubina total, ALP e γ-glutamil transpeptidase foram geralmente maiores nos pacientes que morreram do que naqueles que receberam alta.a Baseado em referências laboratoriais usadas no Complexo Médico Dammam.**Alta diferença significativa (p<0,001)COVID-19, doença de coronavírus 2019;ANOVA, análise de variância;ALP, fosfatase alcalina;AST, aspartato aminotransferase;ALT, alanina aminotransferase;GGT, gama-glutamil transferase;PLT, plaquetas;PTT, tempo de tromboplastina parcial;PT, tempo de protrombina.Até o final de maio de 2020, mais de seis milhões de pessoas em todo o mundo haviam sido infectadas com SARS-CoV-2.Naquela época, mais de 85.260 casos foram confirmados na Arábia Saudita [13].Como a maioria dos outros países, a Arábia Saudita respondeu proativamente para impedir a propagação do SARS-COV-2 [14,15].Apesar de experimentar picos de pandemia, a Arábia Saudita encurtou o período de quarentena para indivíduos e famílias por meio de medidas preventivas precoces [16].O número de infecções confirmadas e mortalidades relacionadas à infecção diminuiu em comparação com outros países.Em comparação com seus efeitos no Oriente Médio e em outras regiões, a quarentena não impôs restrições significativas às viagens ou à vida cotidiana na Arábia Saudita.No entanto, uma série de medidas preventivas extremas impediu que os peregrinos visitassem as duas cidades sagradas de Meca e Medina.Além disso, o rei Salman bin Abdulaziz ordenou que todas as instalações de saúde governamentais e privadas dentro do Reino fornecessem tratamentos gratuitos para COVID-19 [17].Em nosso estudo, apenas alguns pacientes com COVID-19 apresentaram sintomas gastrointestinais, o que não apoiou uma correlação significativa entre COVID-19 e manifestações gastrointestinais [18,19].Um aumento em pelo menos uma enzima hepática foi observado em 56% dos casos, o que foi semelhante a outros relatos [20].Observamos um aumento substancial na incidência de lesão hepática em pacientes admitidos com pneumonia grave antes de sofrerem disfunção de múltiplos órgãos durante a internação em 76% dos casos mortos, o que corrobora a literatura que conclui que a presença de lesão hepática na admissão resultou em um mortalidade significativamente maior.A lesão hepática que acompanha o COVID-19 pode ser devido à infecção viral direta dos hepatócitos.A fisiopatologia da lesão hepática observada na COVID-19 foi heterogênea e decorrente de múltiplos fatores, incluindo uma reação indireta da resposta inflamatória sistêmica, que resultou em hiperatividade imunológica significativa, ativação da via de citocinas e comprometimento da hemostasia intravascular.Tian et ai.investigaram as complicações hepáticas em pacientes com COVID-19 com infecção do trato respiratório (ITR).Eles descobriram que uma condição de lesão hepática em participantes com RTI grave ocorreu por meio de inflamação sistêmica significativa, tempestade de citocinas e lesão de isquemia-reperfusão.Os pacientes em seu estudo tiveram resultados de testes bioquímicos do fígado fora dos intervalos de referência, mas nenhum paciente apresentou insuficiência hepática [21].Cha et ai.realizaram uma revisão abrangente e descobriram que alguns pacientes com COVID-19 têm complicações gastrointestinais, como vômitos, náuseas, diarreia, desconforto abdominal e funções bioquímicas do fígado fora dos intervalos de referência, como níveis séricos elevados de AST, ALT e bilirrubina total [22] .Omrani-Nava et ai.também relataram níveis de enzimas hepáticas fora dos intervalos de referência para pacientes com COVID-19, mas não encontraram casos de danos no fígado.Eles atribuíram isso à inflamação sistemática devido a infecções por COVID-19 [23].Como este foi um estudo retrospectivo de centro único com dados limitados de prontuários médicos, esses achados podem não ser amplamente aplicáveis, pois este estudo foi realizado no início da pandemia, quando a experiência com o tratamento com COVID-19 era limitada.Não se sabe se esses resultados devem ser apresentados como uma continuação variável de dados demográficos e clínicos.Além disso, como o período do estudo foi curto, o desfecho da hospitalização não pôde ser mais avaliado.O objetivo deste estudo foi investigar complicações gastrointestinais e hepáticas devido ao COVID-19 em adultos.A manifestação clínica e os testes laboratoriais indicam que o COVID-19 pode afetar o sistema hepático e o trato GI, mas apenas um pequeno número de pacientes infectados com COVID-19 apresentou sintomas gastrointestinais, enquanto mais da metade dos pacientes apresentava pelo menos uma enzima hepática anormal como uma manifestação hepática em nosso estudo retrospectivo.Não está totalmente esclarecido se as manifestações gastrointestinais são sinais clínicos de cargas virais mais altas ou outro processo fisiológico, mas os médicos devem considerar a presença desses sintomas ao elaborar seus planos clínicos e de manejo iniciais para esses pacientes.Gastroenterologia e Hepatologia, Complexo Médico Dammam, Dammam, SAUGastroenterologia e Hepatologia, Complexo Médico Dammam, Dammam, SAUGastroenterologia e Hepatologia, King Fahad General Hospital Hofuf, Al Ahssa, SAUGastroenterologia e Hepatologia, Hospital Central Al-Qatif, Qatif, SAUSeres humanos: O consentimento foi obtido ou dispensado por todos os participantes deste estudo.O Conselho de Revisão Institucional do Saud Al Babtain Cardiac Center emitiu a aprovação IRB-D-2020-11.Prezado Dr. Mahdi Aljaroudi, Informamos que o relatório final da pesquisa, benefício da pesquisa clínica e resumo do protocolo do estudo "Envolvimento gastrointestinal do fígado em paciente com COVID 19: um estudo retrospectivo" (IRB-D-2020-11) foi revisado e eticamente aprovado na reunião do comitê de ética em pesquisa hoje.Em vista disso, a comissão parabeniza você e sua equipe pelo trabalho árduo e esforço na conclusão do estudo.Obrigado e desejamos sucesso em seus futuros empreendimentos.Animais: Todos os autores confirmaram que este estudo não envolveu animais ou tecidos.Conflitos de interesse: Em conformidade com o formulário de divulgação uniforme do ICMJE, todos os autores declaram o seguinte: Informações sobre pagamento/serviços: Todos os autores declararam que nenhum apoio financeiro foi recebido de nenhuma organização para o trabalho submetido.Relações financeiras: Todos os autores declararam não ter relações financeiras no presente ou nos três anos anteriores com quaisquer organizações que possam ter interesse no trabalho submetido.Outros relacionamentos: Todos os autores declararam que não existem outros relacionamentos ou atividades que possam influenciar o trabalho submetido.Aljaroudi ME, Alghamdi SK, Al Salman BA, et al.(29 de abril de 2022) Envolvimento hepático e gastrointestinal em pacientes com COVID-19: um estudo retrospectivo.Cureus 14(4): e24580.doi:10.7759/cureus.24580Revisão por pares iniciada: 08 de abril de 2022 Revisão por pares concluída: 22 de abril de 2022 Publicado: 29 de abril de 2022© Copyright 2022 Aljaroudi et al.Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Creative Commons Attribution License CC-BY 4.0., que permite uso, distribuição e reprodução irrestritos em qualquer meio, desde que o autor e a fonte originais sejam creditados.Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Creative Commons Attribution License, que permite uso, distribuição e reprodução irrestritos em qualquer meio, desde que o autor original e a fonte sejam creditados.HBV;vírus da hepatite B, HCV;vírus da hepatite CCOVID-19, doença de coronavírus 2019;ALP, fosfatase alcalina;AST, aspartato aminotransferase;ALT, alanina aminotransferase;GGT, gama-glutamil transferase;PLT, plaquetas;PTT, tempo de tromboplastina parcial;PT, tempo de protrombinaCOVID-19, doença de coronavírus 2010;SD, desvio padrão;DM2, diabetes tipo 2: hipertensão, hipertensão;DRC, doença renal crônicaa Baseado em referências laboratoriais usadas no Complexo Médico Dammam.**Alta diferença significativa (p<0,001)COVID-19, doença de coronavírus 2019;ANOVA, análise de variância;ALP, fosfatase alcalina;AST, aspartato aminotransferase;ALT, alanina aminotransferase;GGT, gama-glutamil transferase;PLT, plaquetas;PTT, tempo de tromboplastina parcial;PT, tempo de protrombina.Scholarly Impact Quotient™ (SIQ™) é o nosso processo exclusivo de classificação de revisão por pares pós-publicação.Saiba mais aqui.Este link levará você a um site de terceiros que não é afiliado à Cureus, Inc. 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